肿瘤靶向治疗国产新药复宏汉霖生物类似药上市指日可待

2019-05-30          一帆风顺

中国乳腺癌发病增速持续上升 靶向治疗生物类似药复宏汉霖HLX02市场前景可期
 

复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药HLX02专家咨询会日前在南京银城皇冠假日酒店成功举办，这是继4月25日复宏汉霖HLX02获得国家药监局上市申请受理之后，向业界和患者传出的又一佳讯。这款肿瘤靶向治疗新药的申报适应症为HER2阳性转移性乳腺癌、HER2阳性早期乳腺癌和HER2阳性转移性胃癌，这些肿瘤疾病在国内均有较大的患者基数，而参与本次专家咨询会的多位专家都表示，HLX02如果实现顺利上市，将有望给众多国内的癌症患者带来福音。
 

乳腺癌成女性健康第一“杀手” HER2阳性乳腺癌为害不浅

从世界范围的癌症谱来看，乳腺癌占据了女性恶性肿瘤发病的第一位，并且数量远远超过了第二第三位疾病，而在国内也呈现出了类似的趋势。江苏省人民医院副院长王水介绍，随着经济发展带来的生活方式的改变。原先宫颈癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤，但现在这一位置已经被乳腺癌所取代，并且发病率仍在迅速上升。
 

蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科主任医师钱军介绍，目前乳腺癌治疗已经进入了分子分型的时代，乳腺癌一经诊断，首先就应该进行分子分型，这样可以对症治疗，避免走一些弯路。而在乳腺癌的四种分型中，HER2阳性过表达性乳腺癌在所有的乳腺癌病患中占比大约为20%左右。HER2又称ERBB2、CD340等，属于表皮生长因子受体EGFR家族的4个成员之一。正常生理状态下，HER2可以与EGFR家族其他成员形成异源二聚体，促进其胞内酪氨酸位点发生磷酸化，进而调控MAPK、PI3K、STAT等多条信号通路，参与机体内细胞的增殖和抗凋亡。而HER2的过表达或异常活化可导致细胞的恶性增殖，参与癌症的发生和进展。早在上世纪80年代，人们通过对临床样本的分析就发现HER2的过表达与乳腺癌的恶性程度正相关，随后的大量基础研究都证明了HER2对乳腺癌细胞和其他类型癌细胞增殖的促进作用。

曲妥珠单抗疗效显著 生物类似药复宏汉霖HLX02前景广阔

对于HER2阳性乳腺癌，安徽省立医院副院长潘跃银表示，在靶向治疗药物曲妥珠单抗出现前，这一分子分型的乳腺癌愈后效果非常差，但是随着抗HER2靶向治疗药物曲妥珠单抗的出现，使得这一类型乳腺癌的治疗结果显著改善。曲妥珠单抗是全球第一款靶向HER2蛋白的人源化单克隆抗体药物，利用过表达HER2的NIH/3T3细胞免疫Balb/C小鼠，再利用杂交瘤技术、抗体人源化改造和一系列检测方法筛选得到最终的曲妥珠单抗。后期的大量研究发现，曲妥珠单抗抗肿瘤的机制包括直接抑制HER2介导的信号通路抑制细胞的生长和通过Fc段介导的细胞毒作用，介导NK细胞等固有免疫细胞对癌细胞的杀伤两个方面。资料显示罗氏原研曲妥珠单抗赫赛汀于1998年被美国FDA批准治疗Her2阳性的转移性乳腺癌，此后又获批用于Her2阳性的胃癌和胃食管交界处癌，为罗氏创造的销售收入累计达到827.89亿瑞士法郎。罗氏赫赛汀于2002年获批进入中国，并且在2017年被纳入医保目录，不过就在当年赫赛汀纳入中国医保后，大幅降价带动了市场需求激增，竟让赫赛汀一时出现了断供，这也从侧面反映出国内患者对曲妥珠单抗存在大量需求。
 

本次复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药HLX02也已经进入了三期临床试验阶段，采取的是国际多中心的设计，试验分布于中国、菲律宾、乌克兰和波兰。此前在2015年7月及2016年1月，复宏汉霖HLX02用于乳腺癌、胃癌的治疗分别在国内获得临床试验批准，有资料显示，HLX02以中国市售原研曲妥珠单抗、德国市售原研曲妥珠单抗为对照，一期临床试验比较了HLX02在中国健康男性受试者中的药代动力学特征、安全性、耐受性和免疫原性，结果HLX02分别与两个不同来源原研曲妥珠单抗相似。

江苏省人民医院副院长王水认为，如果HLX02能够通过测试顺利上市，就意味着其效果的一致性和原研药几乎没有差别，但是在价格上却会有着非常明显的优势。而从蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科主任医师钱军的态度来看，作为一款国内生物医药企业自主研发的药物，其在可得性上相对于原研药也会更具优势。由此可见，复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药HLX02可能将会具备非常好的市场前景。

类似药创新药双轮驱动 国内生物医药企业潜力巨大

生物类似药是指，在质量、安全性以及有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。近年来，我国生物类似药的研发也进入了快车道，特别是在肿瘤治疗领域的研究发展非常迅速。而据业内人士介绍，生物类似药和单纯的化学仿制药还是有着较大的区别。生物类似药的研发需要付出很多心血，同时如果要达到与原研药高度相似，这对生物类似药的研发生产技术要求也非常高。

而对于中国的生物类似药市场来说，人才资本的持续投入、审批审评的不断加速，以及注册路径的逐渐清晰，将成为整个市场在接下来的时间出现爆发式增长的根本动力。业内人士表示，整体上来看，中国由于长期的药品审批、医保支付和临床医生教育不足的问题，生物药的临床需求尚未满足。随着人才、资本的持续投入和审批的加速，越来越多的企业进入生物药的研发领域，预计未来将有大批生物药上市。同时由于中国生物类似药注册路径的清晰，医保谈判目录的落地，中国的生物类似药将出现爆发式发展。
 

虽然国内的生物类似药发展前景广阔，但是安徽省立医院副院长潘跃银认为，生物类似药依然仅仅是一个过渡时期内的产物，目前国内不少生物医药企业已经具备了较强的创新研发能力，未来包括本次自主研发曲妥珠单抗生物类似药HLX02的复宏汉霖，也会进一步在研发上加大投入，发展出越来越多的创新药物，造福于国内乃至全世界的患者。