帕博西林？哌柏西利？原来都是它！

2018-11-28          一帆风顺

哌柏西利胶囊,之前在国内未上市时,大家都叫他帕博西林,现在正式上市后译名(通用药名)是哌柏西利,商品名为爱博新。如今哌柏西利已经在2018年8月份获批,用于晚期或局部晚期的乳腺癌,今年9月份时已经能在国内35个城市买到。

哌柏西利是一种靶向CDK4/6蛋白的小分子药物,也是国内上市的唯一一款CDK4/6抑制剂。

简单来说,CDK4/6抑制剂抗肿瘤的原理就是控制肿瘤细胞增殖。它刚刚为我们所知时,除了在乳腺癌上的非凡表现,在肺癌、肝癌、甚至肉瘤等瘤种上也有不少不错的研究数据。

2018年CSCO上,国内乳腺癌知名专家邵志敏教授(复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任)、王树森教授(中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任)、孙涛教授(辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任)等大咖谈了自己的看法。

首先,哌柏西利目前的获批目前不针对于所有乳腺癌,而只针对激素受体阳性(HR+)、HER2阴性的局部晚期及晚期患者。

一直以来,内分泌疗法是HR+晚期患者的标准治疗。邵志敏教授谈到,“乳腺癌内分泌治疗经历了近半个世纪的发展,从最初的他莫昔芬发展到目前的CDK4/6抑制剂,得到了长足的发展。CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中已经取得了重要的研究数据。

那CDK4/6的出现,会让HR+乳腺癌治疗也走向靶向时代么?

王树森教授从以下三个方面进行了介绍:

①靶向联合治疗时代→CDK4/6抑制剂+内分泌治疗

“国际国内多项指南均推荐,内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌标准治疗。然而,近20年来,HR+转移性乳腺癌的内分泌治疗并未取得突破。

内分泌治疗耐药是临床的主要挑战。CDK4/6抑制剂的问世不仅进一步推进了内分泌治疗临床获益;也推进了内分泌耐药人群的临床获益。目前,HR+/HER2-晚期乳腺癌已经进入靶向联合治疗时代。

②用数据说话→疾病无进展生存期延长了13个月

基于CDK4/6抑制剂哌柏西利的临床数据,哌柏西利联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑显著延长了13个月的疾病无进展生存期,因此现在无论是国际指南还是国内指南都把CDK4/6抑制剂用于了HR+晚期乳腺癌的一线治疗。

③如果CDK4/6抑制剂耐药→下一步?

目前国际上并没有明确的指南规定“CDK4/6抑制剂+AI“耐药后下一步的方案,但可以考虑的方向有:

继续使用CDK4/6抑制剂,即把CDK4/6抑制剂+AI 换成哌柏西利+氟维司群模式;另外,还可以考虑其他联合用药方案,CDK4/6抑制剂联合其他药物。

对于HR+/HER2+晚期乳腺癌,可以尝试CDK4/6抑制剂+抗HER2(哌柏西利+曲妥珠单抗±来曲唑)治疗模式。上述治疗策略,均有相关研究正在探索。

而对于哌柏西利的安全性问题,孙涛教授介绍到:

在汇总了哌柏西利联合内分泌治疗的PALOMA系列临床研究的不良事件后,结果显示,所有3个随机对照试验(N=872)中接受哌柏西利联合内分泌治疗的患者中最常见的(>20%)的不良事件包括:

中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲劳、恶心、口腔炎、贫血、脱发、腹泻。

PALOMA研究中,嗜中性粒细胞减少症是可逆的,并可以通过方案规定的剂量或疗程调整进行管理。在PALOMA系列临床研究中,中性粒细胞减少性发热的发生率<2%,3-4级中性粒细胞减少性的发生率随时间降低,3-4级粒缺与感染无相关性。

但通过血象监测和剂量调整有效的管理,CDK4/6抑制剂的血液学毒性是可控的。

在哌柏西利治疗开始前、每疗程开始前、前两疗程第15天、临床必要时,都要检测全血细胞计数。对于前6个疗程仅为1-2级中性粒细胞减少性的患者,后续每3疗程测一次全血细胞计数即可。

而对于非血液学毒性的治疗管理建议为:1-2级无需调整剂量,3级以上非血液学毒性(如果坚持药物治疗,应该停止给药,直至症状缓解至≤1级或≤2级(如果不考虑患者的安全性风险),并使用较低剂量继续恢复给药。

最后,专家总结了CDK4/6抑制剂在HR+晚期乳腺癌中的治疗现状:随着CDK4/6抑制剂的应用,晚期患者的生存将会得到显著延长。但同时我们也面临很多新的调整,例如如何筛选优质人群,如何进行药物的排兵布阵、如何更好地监控副作用,我们还有很长的路要走。未来,CDK4/6抑制剂可能或许不局限于HR+的乳腺癌,在乳腺癌治疗上将会有更多的应用空间。

参考资料:

1.2018年CSCO“HR+/HER2-晚期乳腺癌步入靶向治疗时代”卫星会

2.等了3年半!乳腺癌重磅新药进入中国,长生存又有新希望!