哈佛NAD+前体NMN逆转衰老技术首次实用化，瑞维拓面世，未来人能活多久？

2019-11-11          一帆风顺

长生不老是人类自古以来的追求。然而如果出现一种产品号称可以逆龄驻颜，让人随着年龄的增长比同龄人年轻得越来越多，寿命也显著超过同辈，这恐怕仍然过于神奇，令人怀疑真假。2018年5月，美国生物技术公司Herbalmax首次将目前已知唯一的经实验确认可显著逆转衰老并延长寿命的科研成果β-烟酰胺单核苷酸(NMN)转化为实际产品并推向市场。作为在实验阶段可将哺乳动物模型寿命延长30%以上的物质，NMN的成功实用化引发了各方的持续关注。

长期以来，人们一直有一个普遍的错误认识，即衰老是一个不可避免的身体内在程序。但直至目前，并没有明确的证据表明这种基因程序的存在。尽管限制细胞分裂次数的端粒机制的存在似乎支持程序性衰老理论，但实际研究表明，细胞衰亡更多是由于DNA损伤而非端粒损失引起的。两大主流衰老理论：体细胞突变理论及线粒体(细胞内的能量工厂)DNA损伤理论的基础均是DNA损伤随年龄增长的积累导致细胞机能和再生能力的丧失。

实际上，相比自然突变，外界环境对DNA损伤的影响更为显著，环境污染、药物、辐射等外因都会加快DNA损伤的积累，导致衰老进程的加速。这也是基因相同的同卵双胞胎在不同环境下衰老速度和寿命可以产生极大差异的根本原因。

2013年，一项在哈佛医学院大卫·辛克莱尔实验室进行的研究发现Sirtuins蛋白家族的活性依赖于体内的一种辅酶NAD+。随后的研究发现，NAD+不但是DNA修复系统原料的重要角色，还是线粒体与细胞核间重要联络因子。

不幸的是，DNA的损伤本身就会导致体内NAD+合成能力的下降。因此，NAD+在人体内的含量在30岁后便会开始迅速降低。而NAD+的降低又导致DNA修复能力的下降，再次加速DNA损伤的积累，如此便形成了 “DNA积累损伤——NAD+减少——DNA修复能力下降——DNA进一步损伤——NAD+进一步减少……，衰老越来越快” 的恶性循环。因此，通过维持细胞内充足的NAD+来打破这一恶性循环，保持DNA的自我修复能力，修复年龄增长带来的DNA损伤，被认为是抑制衰老的关键突破口。

因此，通过维持细胞内充足的NAD+来打破这一恶性循环，保持DNA的自我修复能力，使年龄增长带来的DNA损伤得以有效修复，被认为是抑制衰老的关键途径。

接下来的几年间，哈佛大学的辛克莱尔实验室和华盛顿大学的今井真一郎实验室先后独立证实了通过口服摄取一种天然存在于体内的NAD+前体物质——NAD+前体β-烟酰胺单核苷酸(NMN)，可以有效提高身体各个器官内的NAD+含量，并在逆转肌肉萎缩、提升体能;抑制衰老引起的认知能力下降;逆转血管死亡、保护心脑血管功能等多个方面具有显著的逆转衰老效果。

体内NAD+前体NMN含量对比

这些发现使NAD+前体NMN迅速成为衰老医学领域的研究焦点，短短几年间已有发表于《细胞》、《自然》、《科学》等权威学术期刊的近百篇论文对NAD+前体NMN功效及作用机理进行了详细阐述。比如在2018年3月发表于《细胞》的最新研究报告中，NMN成功逆转了老龄动物的肌肉萎缩和血管死亡，并极大增强了动物的活力，服用NMN的高龄动物体力超过同龄动物60%以上。最令人吃惊的是，口服NMN带来的NAD+回升，可以使与人类相近的实验动物的寿命延长30%以上。自此，NAD+前体NMN正式被确认为世界上首种经严谨科学实验证实可以有效逆转并延缓衰老、延长寿命的天然物质。

NAD+前体β-烟酰胺单核苷酸(NMN)的神奇功效引发了各方的强烈关注，然而将NMN产品化却是一项巨大的挑战。最直接的障碍便是NMN生产技术的复杂性导致NMN价格极其昂贵。因此，NMN在过去仅作为科研材料面向研究机构销售，比如德国制药巨头默克旗下的Sigma-Aldrich 对NMN的公开报价为每500毫克NMN10682.10元人民币(2018年6月)。即便按照每月6000毫克NMN的最低有效剂量计算，每人每年的服用NMN成本也将高达156万元人民币。因此，NAD+前体NMN在过去几年中仅作为一些身份特殊的人以及参与相关研究的科学家才有机会服用的奢侈品而存在。 其次，NMN的吸收效率及稳定性难以控制，对口服产品的配方设计及整个生产流程和储运环境要求极其苛刻。

美国Herbalmax公司联合多家大学经过数年的剂量实验、NAD+前体NMN安全性评估及临床反馈，最终于2018年5月推出了世界上首个成熟型NAD+前体NMN产品瑞维拓，通过先进的生物酶催化技术，成功将NMN产品价格降低90%。

然而，尽管Herbalmax已经使NMN产品的价格大幅降低，瑞维拓的单月服用成本仍然超出了大多数消费者的承受能力。

2019年7月，国际投资大师巴菲特旗下供应链巨头麦克莱恩(McLane)公司与Herbalmax达成深度合作，瑞维拓在全球更广泛普及得以加速，随后，瑞维拓推出 “核心版”价格进一步拉低至250美元(国内京东、天猫、苏宁等电商定价不到2000元)。

笔者不禁联想，未来随着科技发展，延长寿命的新技术和新产品能否造福大众，而不是成为权贵们的专享品，“人终有一死”会不会变成“穷人先有一死”?这是一个值得深思的问题。笔者只能寄希望于科技能迅速发展，将一些先进的产品，以更合理的价格推向市场。

关键词: β-烟酰胺单核苷酸, NMN, NAD+, 延长寿命, 瑞维拓