前沿生物：持续推动艾滋病创新药物研发

2021-12-02          中国医疗健康网

2021年12月1日是第34个“世界艾滋病日”。自1981年发现第一例艾滋病人以来，艾滋病已迅速蔓延到世界各地，它的出现不仅给个人、家庭、企业、部门带来了直接的冲击和压力，同时也给社会经济带来了巨大的损失和影响。

艾滋病和其它病毒性感染疾病最大的区别在于其几乎没有自愈性，而其它病毒性感染疾病，有很大比例会通过自身免疫或者通过药物清除病毒达到被治愈。到目前为止还未发现用以清除HIV病毒的有效手段，除了不到1%的精英患者可以实现自身免疫控制外，其他超过99%的病人都需要终身用药。

目前艾滋病临床治疗主要采用的是鸡尾酒疗法（高效抗反转录病毒治疗），即通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗，该疗法虽然可以减少单一用药产生的抗药性，但患者需每日服药，且部分药物需每日服用2-3次。多种药物的同时服用，其弊端除了给药频率较高以外，还将会导致药物-药物、药物-食物之间的相互作用，如此长期治疗也不可避免地会出现毒副作用，病患产生耐药病毒，依从性变差等问题，这也是在艾滋病治疗失败主要原因。近年新冠爆发，有研究显示其病毒在免疫力低下、包括有活跃病毒复制的HIV感染者体内可较长时间存在，产生新变异。因此，对HIV感染者的有效治疗，不仅对艾滋病的防控，也对新冠疫情防控意义重大。

艾滋病的治疗一直以来都是全球科学家们争相探索攻克的目标，在历经几十年的科学研究中，大量数据表明，长效药物或缓释制剂可以为艾滋病的治疗和预防提供新的选择，可以有效解决因长期接受抗病毒治疗所产生的药物安全性和依从性等问题。

在目前已有的艾滋病治疗方案中，融合抑制剂（FIs）是一类新的抗反转录病毒药物，HIV-1融合抑制剂是由一些天然氨基酸组成的多肽, 通过与HIV病毒膜蛋白gp41功能区结合，抑制其促融合功能的发挥，作用于病毒生命周期最早期的关键环节。

前沿生物药业（南京）股份有限公司（股票代码：688221.SH）自主研发的国家1类新药艾可宁®（通用名：艾博韦泰），是一个原创的长效HIV融合抑制剂。艾可宁通过其侧链修饰基团与血液中白蛋白发生1:1分子比的特异性结合，形成稳定的共轭体来延长其体内半衰期实现长效的功能。

艾可宁在临床治疗中凸显了广谱、长效、起效快、高安全性、强有效性以及药物相互作用小等特征。作为长效注射药物，每周给药一次，通过静脉注射在患者体内立即起效，在人体内具有11至12天的长半衰期，大幅长于一般多肽药物2-3小时的体内半衰期，可有效降低用药频率，提升患者用药依从性。艾可宁代谢路径独特，通过蛋白水解酶代谢分解为人体可以利用的氨基酸，不经过肝脏CYP450酶代谢，减少了与其他同时使用治疗重症（细菌感染、真菌感染、肿瘤等）各种药物间的相互作用。作为全球首个获批的长效HIV融合抑制剂，在给药方式和作用机制上均实现了艾滋病治疗领域的重大突破。

艾可宁靶向作用机制

基于对抗艾滋病创新药开发趋势的研判，前沿生物一直致力于对艾滋病功能性治愈的探索和研究，其在研产品FB1002，是将艾可宁与广谱中和抗体3BNC117相联合形成的两药组合，是一款配方完整、长效、注射、双靶点的抗艾滋病新药，能有效阻断病毒进入人体免疫细胞。艾可宁靶向HIV病毒表面膜蛋白GP41，3BNC117作用于HIV病毒上GP120的CD4结合位点，能诱导人体免疫应答，拟每2周-4周给药一次，旨在替代现有口服疗法，拟探索艾滋病免疫疗法，实现功能性治愈。

3BNC117 三维晶体结构

疾病无国界，着眼全球艾滋病疫情，防控形势依然严峻。前沿生物作为首家在美国FDA申报抗HIV创新药临床的中国药企，从研发理念、科研实力、生产供应等方面均具备了全球竞争力。前沿生物积极参与到全球卫生治理，用实际行动践行着“生命至上终结艾滋 健康平等”的思想，在“以患者为中心，创新解决方案，促进人类健康”的核心价值观引领下稳步前进。