经鼻滴入神经干细胞治疗老年痴呆症取得新突破

2022-09-21          

老年痴呆症是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病，临床表现为记忆障碍、失语、失用、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变。65岁以前发病者，称为早老性痴呆；65岁以后发病者则称为老年性痴呆。老年痴呆症有很多类型，其中的阿尔茨海默病是比较常见的类型。

有人说：“老年痴呆症是人脑的自然衰老过程”。

其实，这是一种错误的观点！实际上，老年痴呆症是一种神经细胞变性、坏死的疾病。老年痴呆症有特定的病理学改变，包括神经原纤维缠绕、老年斑、颗粒空泡变性、神经元丧失等。这与tau蛋白和Αß淀粉样蛋白异常沉积有关。

老年痴呆隐匿起病、不断进展。迄今病因不明。临床上常以记忆障碍、空间定位、定向损害、失语、失用、失认、抽象思维和计算力损害、执行功能障碍、人格和行为改变等为主要临床表现。患者的社交、职业与生活功能受到严重影响。

据国际阿尔兹海默症研究组织（非盈利机构）的调查数据，目前，全球共有约5000万人受到阿尔茨海默症（以下简称AD）的困扰；由于该类AD病人仅占老年痴呆症的50~70%，实际的老年痴呆症病人数量远远高于此数字。中国现有超过600~800万的老年痴呆症患者。到2050年，世界老年痴呆症病人数量将达到1.31亿。做一个比喻：“3秒钟，我们只能眨眼2次，但是这2次眨眼之间，世界上就多了一例新的老年痴呆症确诊病人”。在我国，一对夫妻的4个80岁以上老人，就将有1个是AD患者。

有人说，老年痴呆症是最恶毒的上帝魔咒。从某种意义上来说，它比癌症还可怕。因为它病因不明，没有药物可以对因治疗，只能延缓病程。

患病先从忘事开始，后来逐渐不知道自己是谁；在失去认知、思考、自理能力同时，还可能伴有攻击行为，出现无目的乱骂、殴打家人。这对患者和家人来说，都是悲剧。最为关键的是寿命缩短，多数人只有5~10年生存期。老年痴呆是美国第六大死亡原因。报道称，2010年，美国有8万4千人的生命被老年痴呆症夺走；只有心脏病、癌症、重度呼吸系统疾病、脑中风和意外事故，才比老年痴呆造成更多的死亡。我国死于老年痴呆的病人更多，但是，家属多认为是“年纪大、老死了”，其实一部分是老年痴呆所致。

针对这个脑健康杀手，很多人产生误解，认为医学界对老年痴呆完全无法医治。其实，这种想法是错误的。对症用药、适度运动、健康饮食等等，这些措施可以缓解疾病进程，提高生活质量。

特别是近年来的干细胞技术，有望从病因上治疗老年痴呆症。

例如，意大利Silvia Coco博士发表了以间充质干细胞外泌体（MSC-EVs）治疗AD小鼠的实验文章。他在研究中首次证明，MSC- EVs对AD小鼠具有神经保护和免疫调节作用。他们给一组AD雌性小鼠鼻腔内滴入两次MSC-EVs，两次滴入间隔为18小时。21天后发现，MSC-EVs有效抑制了AD小鼠大脑内的小胶质细胞激活，增加了树突棘（大脑中提供认知功能联系的神经结构）密度，改善了AD小鼠的认知行为，这和他们的体外研究结果相互一致（图1）。

近期，同济大学附属上海市东方医院功能神经科吴景文课题组，对AD进行了系列临床前研究，研究发现，采用神经干细胞滴入AD模型小鼠，安全、有效地改善了该小鼠的记忆功能和空间活动能力，这种改善与神经干细胞的神经营养作用，降低了病理性蛋白有密切关系。该研究显示了良好的安全性和一定的治疗有效性。

吴景文课题组在前述研究基础上，继续深入探索，获得了可用于人体的临床级神经干细胞，在医院临床许可研究基础上，免费开展了6例AD病人的神经干细胞治疗研究。初步证实，该治疗方法安全、有效。首先，所有参与研究的AD受试者均未表现出任何不良反应，显示了较好的安全性；同时，经6个月的观察和随访，发现4例AD受试者的临床症状均获得了不同程度的改善，主要表现为，记忆力和定向力获得显著改善、语言表达能力提高、躯体疼痛症状消失、易怒转变为安静、祥和，目前仍在观察随访中。

尽管上述临床研究具有较好的安全性、也取得了一定疗效，但由于实验观察的样本数量有限、时间较短，尚需要进一步观察、随访与总结。目前，吴景文课题组的临床研究仍在进行中，将继续招募AD受试者进行干细胞治疗研究。详细请微信垂询：sheastnk (张助理)。

多数科学家认为，干细胞疗法是目前治疗老年痴呆症的研究热点，也是当前和未来的治疗方向，也是最有可能成为对抗AD的有力武器。我们相信，随着医学技术的不断进步，医学专家必将在不久的将来，从病因上治愈老年痴呆症。

同济大学附属东方医院（世博园院区）功能神经科主任，医学博士，主任医师，毕业于第四军医大学（现空军医科大学）。从事神经外科专业近30年，先后承担国家自然科学基金、“211工程”基金、863、973课题4项；已发表学术论文96篇。现担任中华医学会神经外科专业委员会委员；中华医学会立体定向和功能神经外科专业委员会委员；中国研究型医院学会神经微侵袭治疗专业委员会委员；中国医师协会神经修复专业委员会委员；上海市中西医结合学会神经外科专业委员会委员。发表专著4部。获得军队科技进步二等奖2项，军队科技进步三等奖2项，黑龙江省科技进步三等奖1项，哈尔滨市科技进步二等奖1项，沈阳军区后勤部优秀党员，沈阳军区学雷锋标兵，荣立三等功2次。

【门诊时间】：周二（全天）、周四（全天）

【门诊地点】：东方医院南院9号门-功能神经科门诊