李华顺博士专访：走中国原创CAR-NK细胞药物之路

2018-06-01          一帆风顺

目前，Car-NK技术的研发正在国内外悄悄兴起。CAR技术的诞生不仅仅催生了Car-T这一肿瘤细胞的克星，也催生了其他的对抗肿瘤的新思路。CAR-NK就是这样一种沿用了“钥匙+尖刀”思路的新型技术，并将原来的“尖刀”——T细胞替换为NK细胞，希望能够更安全、更有效的杀伤肿瘤细胞。

针对这一技术，IGC China组委会提前采访到了阿思科力生物科技有限公司其创始人、董事长、总裁李华顺博士。李博士曾带领团队利用前沿合成生物学技术和人工智能进化筛选工程技术，在国际上率先研发出ATCG427 CAR-NK技术，极大地促进了免疫治疗的发展。

IGC组委会：

您在生物医学领域有着30年的研究经验，您认为目前的个体化肿瘤免疫治疗最需要解决的挑战/难点是？

李博士：

近几年随着基础研究的深入、资本的助力和医药产业界的大力发展，个体化肿瘤免疫治疗取得了巨大的进展，特别是以美国两款CAR-T细胞药物获批为代表，让大家看到了肿瘤治疗的新希望。但是，个体化肿瘤免疫治疗仍处在起步阶段，还存在三个方面的挑战：

1.个体化个性化最大的挑战，是像中医一样在于个性化本身， 个性化就很难标准化。不能像传统药物一样，批量化生产和质控。同时，个性化定制需要病人等待2周以上的时间，不利于疾病的及时治疗。解决个性化唯一途径是广谱的智能化“货架”药物， 根据每个人的状况而做出的调整。而只有广谱智能药物才能解决个性化问题。阿思科力专注的焦点正在于此。

2.个体化肿瘤免疫治疗目前在血液肿瘤治疗方面效果显著，但是在实体肿瘤治疗方面进展缓慢，急需新的技术创新来解决该问题。

3.以CAR-T 为代表的个体化肿瘤免疫治疗本质上还是以靶向治疗为基础建立起来的技术方法，因此很避免肿瘤逃逸的情形。目前CD19 CAR-T 产品治疗血液肿瘤1年后的复发率还是处于比较高的水平，恰恰说明了这一点。

IGC组委会：

您所带领的阿思科力团队研发了可以大规模产业化的CAR-NK免疫细胞药物，以激活系统免疫治疗癌症。您能介绍下阿思科力的CAR-NK治疗实体瘤所采用的技术？

李博士：

阿思科力在借鉴他人经验的基础上，进行集成创新。为了避免个性化治疗所出现的三个问题，我们提出了CAR-NK 靶向杀伤肿瘤、高效激活自身免疫系统，系统性治疗肿瘤的策略。

目前CAR-NK 药物有以下几个特点：

1.我们自主开发的CAR-NK 细胞药物靶点全新。在世界范围内尚无该靶点药物进入临床。我们认为找到了实体肿瘤治疗的较好靶点。

2.CAR-NK 细胞药物实现了规模化制备和标准化质量控制，可以在大规模反应器里实现高效扩增表达；

3.CAR-NK 细胞药物可以激活自身免疫系统，初步临床研究证实其对实体肿瘤表现出较好的免疫应答和肿瘤治疗的效果。大量的数据表明只有有效地激活系统免疫才能根治和预防肿瘤， CAR-NK正是这款细胞药物， 起到系统总动员的作用。

IGC组委会：

目前阿思科力的CAR-NK细胞药物有着怎样的进展？将来又有哪些开发计划？

李博士：

阿思科力目前主要集中经历是将CAR-NK 应用于晚期乳腺癌的治疗。在已治疗的10例乳腺癌中，其中4例患者乳腺癌处于疾病缓解状态， 其中一例患者无疾病进展（PFS）达到370天。在治疗过程中无明显治疗相关毒副作用，病人可耐受。我们预计今年年底启动临床IND申报工作。

李华顺博士是阿思科力生物科技有限公司创始人、董事长、总裁，公司位于苏州工业园区独墅湖高教区。李华顺博士在2007年创建华西发育干细胞研究所，任研究员、所长， 2013年创建同济大学东方医院干细胞转化医学中心并任第一任所长，2015年全职创建阿思科力生物科技有限公司任董事长和总裁。李华顺博士在生物医学领域有30年的研究经验，其卓越成就发表在Cell, Neuron, Gene & Development, Nature Neuroscience, Development及等国际顶级杂志。从2007年7月回国至今，承担多项国家重大项目课题， 并担任国家重大新药创制项目首席科学家。 目前李华顺博士带领阿思科力团队研发了可以大规模产业化的CAR-NK免疫细胞药物、激活系统免疫、治疗癌症。

李博士将在7月6-7日在北京盛大开启的第二届中国国际免疫&基因治疗论坛上就”CAR-NK细胞激活系统免疫治疗肿瘤”这一话题做深度分享！