免疫中心能帮多次移植胚胎不着床或反复流产患者怀上孕，怀好孕！

2019-03-20          一帆风顺

深圳中山泌尿外科医院生殖免疫科成立于2010年，主要致力于复发性流产和反复种植失败的研究，开设了全面系统的针对自身抗体、血液及子宫内膜免疫状态评估的诊断项目。目前，保胎率接近90%。为多次移植胚胎不着床或复发性流产患者生育保驾护航，帮助她们怀上孕，怀好孕！

生殖免疫科通过药物治疗、宫腔灌注、内膜搔刮等多种治疗方式，为患者制定个体化的治疗方案，从孕到育一路呵护同行，使她们顺利怀孕，安全分娩!

我们的检查

在排除高龄、生殖道畸形、内分泌紊乱等常见的影响因素外，建议反复种植失败和复发性流产患者进行以下病因筛查。

一、染色体检查

研究显示，60%-70%的早期流产是由于染色体异常所引起的。导致胎儿染色体异常的原因主要有以下几种：

1、年龄因素：随着孕妇年龄的增加，由于卵子质量下降，在妊娠早期发生胚胎染色体异常（如非整倍体数目异常）而导致流产的几率会相应增加。

2、环境中的致畸胎因素：如高强度的辐照（电离辐射、X放射线等）、药物（如抗肿瘤药物、抗菌素类、激素类等）、某些病原体（病毒、细菌、寄生虫）的感染、农药、重金属和高分子化合物等在孕早期使用或接触均有致畸危险。各种致畸胎因素作用于生殖细胞和处于早期发育的胚胎，导致胎儿染色体异常。   

3、胎儿父母一方或双方染色体异常：这些染色体异常的父母，往往从外表上看是正常的，并没有发育上的缺陷，然而细胞内的遗传物质却发生了明显变化，他们孕育的胚胎很大一部分为染色体异常的胎儿。常见的有染色体平衡易位和罗伯逊易位。在复发性流产中，夫妇双方染色体异常占发病原因的2%-5%。

因此，发生多次自然流产应先检查胚胎染色体或夫妇染色体是否异常。排除该因素后，再考虑是否由于免疫因素或其它因素所致。

二、自身抗体筛查

自身抗体是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。在特定情况下，免疫系统对于机体自身的物质的识别失效，把它们认为是外来的入侵物，从而产生针对这些物质的抗体(即自身抗体)，引发自身免疫。

1.抗磷脂抗体

正常人群阳性率为 1%-3%；在辅助生殖患者中阳性率约8%-11%；复发性流产患者中阳性率为10%-40%。抗磷脂抗体是一类自身抗体，他们并不是与外来病原体结合，而是对宝妈们自身的细胞产生了错误识别，与宝妈们自身细胞膜上的磷脂和糖蛋白结合，这种结合可能导致复发性流产、先兆子痫或胚胎种植失败等。

当宝妈自身的抗磷脂抗体过多时，这些抗体会与宝妈自身细胞的磷脂结合，造成血管壁损伤，形成小血栓。胎盘的小血栓形成后，容易堵塞胎盘母体毛细血管，造成母体对胎儿营养供应不足，从而引起流产。

2.抗核抗体

抗核抗体可干扰卵子成熟、胚胎发育。有研究表明，抗核抗体阳性患者可能会增加流产的风险。

3.抗甲状腺抗体占正常孕妇的15-20%。单纯的抗甲状腺抗体阳性不一定需要治疗，还得结合甲功情况一起评估是否治疗。抗甲状腺抗体合并TSH升高，可能会有流产、早产风险，甚至有可能影响胎儿智力发育。

三、易栓症筛查有些复发性流产和反复种植失败的患者由于母体处于高凝状态，血管内小血栓形成，影响营养和血液的供应，从而引起流产或种植失败。因此，孕前孕后易栓症的筛查应严密关注。目前易栓症的筛查主要包括以下几种：

1. D二聚体：主要反映纤维蛋白溶解功能，是纤溶酶水解交联纤维蛋白形成的降解产物之一, 为继发性纤溶所特有的代谢物。在各种血栓形成性疾病以及生理性高凝状态时D二聚体均可升高。

   

2.血小板聚集功能：血小板在生理性止血和病理性血栓形成过程中起重要作用。血小板通过破损的组织和红细胞释放出ADP，导致血小板的原发性聚集，继而使血小板的内源性物质（血栓素A2、β血栓球蛋白等）释放，而引起血小板的继发性聚集。血小板聚集低下可能导致凝血障碍，升高则有可能形成血管血栓。

3.血栓弹力图：能够完整的监测一份血样从凝血开始至血凝块形成及纤维蛋白溶解的全过程。对凝血因子、纤维蛋白原、血小板聚集功能以及纤维蛋白溶解等方面进行凝血全貌的检测和评估。

除此之外，易栓症的筛查还有蛋白S、蛋白C、狼疮抗凝物、抗磷脂抗体、同型半胱氨酸等检测。

四、血液免疫指标筛查

1.NK细胞毒性及数量

NK细胞（自然杀伤细胞）与T、B细胞并列的第三类淋巴细胞，不同于T、B 淋巴细胞，不表达特异性抗原识别受体。外周血NK细胞毒性或数量增高，把胚胎当作外来的物质，从而对胚胎进行攻击和杀伤，影响胚胎的种植和发育。

2.Th1和Th2细胞因子

外周血Th细胞因子调控在生殖过程中至关重要。当Th1和Th2的平衡打乱时，妊娠也将受到影响。

五、内膜免疫细胞检查

子宫内膜对于妊娠来说，无疑起着非常关键的作用。子宫内膜容受性直接影响胚胎的种植及发育。我科对于内膜免疫细胞的检查也是国内率先开展，外周血中有各种免疫细胞，子宫内膜里同样有很多的免疫细胞相互作用，来维持内膜微环境的稳定与平衡。子宫内膜中的免疫细胞主要由NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、调节性T细胞等免疫细胞组成，如果这些细胞处于失衡状态，势必会影响妊娠的正常进行。因此，对于复发性流产或反复种植失败的患者，内膜免疫细胞的检测也不容忽视。

我们的治疗

基于准确的免疫项目筛查，我们的医生会根据不同的免疫指标给予个性化的治疗方案，避免过度用药及不正确用药。同时我们的治疗也会根据血液或内膜免疫指标的变化给予不同方式的治疗，以帮助患者获得成功的妊娠。主要有以下几种方式：

一、药物治疗：阿司匹林、低分子肝素、糖皮质激素、硫酸羟氯喹、环孢素等。

二、宫腔灌注：G-CSF灌注、HCG灌注、地塞米松灌注等。

三、内膜搔刮：对于内膜“炎性反应”不足即内膜免疫细胞数量偏低或不明原因反复移植失败的患者，在其他药物治疗效果不佳时，可采用内膜搔刮。

孕前筛查及针对性治疗固然重要，妊娠后的保胎及各种指标的监控同样不能松懈。所以大家千万记得怀孕了还要继续安胎，可不能因为怕麻烦，而耽误了最佳安胎时机。

我们的团队---你坚强的后盾

临床医生--为您诊治，帮您安胎

护理人员--为您服务，替您解忧

科研人员--探索真理，服务临床

检验人员--默默奉献，为您检测

我们的目标

不求医尽天下之病，但求无愧天下之心。

不求保住天下之胎，但求尽力护好每位宝宝。

医患携手共进，齐迎健康娇儿。