针对MET基因突变的一线治疗 证实能为患者治疗带来新曙光

2022-05-30          中国医疗健康网

众所周知，我国头号癌症杀手——肺癌近年越来越常见。但不为人所知的是，其隐藏着的基因突变是病变成因，透过基因检测，揪出病因，便可对症下药，例如：MET基因突变，这类病例预后极差，不少患者的癌细胞可能有骨、肝及脑部转移。随着医疗发展进步，目前，这类肺癌可利用靶向药物可瞄准病灶，精准攻击，达至治疗效果。 不过，前提是需要先进行基因检测，揪出基因突变的癌细胞，再对症下药。

香港肿瘤学研究学会（HKOSG）创会人、临床肿瘤科专科医生李宇聪指出，治疗肺癌需要与时间竞赛，患者必须要按自己需求及时间，来选择基因检测类型。近年来，医学界有针对MET基因突变肺癌研发靶向药物，而且证实用于一线治疗，总缓解率（Overall response rate，简称ORR）接近七成。

肺癌为中国癌症头号杀手 早期症状不彰显

肺癌是肺部细胞异常生长所形成的癌病，根据国家癌症中心在2016年发布的《中国恶性肿瘤流行情况分析报告》中，综合2000年至2011年的数据，推断肺癌为发病及 死亡榜首。另有研究指出，中国肺癌患者的死亡率比大部份国家高，预计2015年至2030年间， 因此病而死亡率可能增加40%。由此可见，肺癌在中国及香港情况严峻，对公共医疗系统构成压力。

早期肺癌缺乏明显症状，甚至没有任何先兆，李医生指出，大部分肺癌患者有机会因为病情进一步恶化，才出现明显病征。他们患病后有可能出现：突然出现咳嗽并持续一段时间、少量咳血、呼吸急促、咳嗽、大笑时出现胸痛、声音变得嘶哑、食欲不振、体重无故下降、支气管炎及肺炎等病症不断复发等症状。

患者经诊断后，医生会按肺癌种类制定治疗方案，李医生指，肺癌大致可分为两种：非小细胞肺癌及小细胞肺癌；前者为最常见的肺癌种类，占肺癌个案中至少约70%，当中会分为三类：腺癌，鳞状细胞癌及大细胞癌，其中腺癌为非小细胞肺癌中最常见的类型，病例占非小细胞肺癌个案中60%至70%，常见于非吸烟者及女性身上，肿瘤生长较慢，而且患者年龄相对鳞状细胞癌年轻，一般只有40、50岁。

非烟民也有可能患上肺癌？ 基因突变使肿瘤抑制基因失效而致癌

众所周知，吸烟是肺癌的主要风险因素，但实际上非吸烟人士也有机会患上肺癌，李医生引述美国疾病控制和预防中心的研究 ，一共分析了当地2011至2016年逾12.9万宗肺癌个案。研究显示，每100名确诊肺癌的患者中，有12人从未吸烟。非烟民肺癌患者中，女性非烟民患者（.5.7%）的比例较男性（9.6%）高，且患非小细胞肺腺癌的占比较多，年龄介乎20岁至49岁的患者比较多。他续指，构成肺癌的风险因素，还包括：氡气、二手烟、经常吸入化学或放射性物质及空气污染等。

另外，基因突变同为肺癌的风险因素，因肺细胞产生基因突变，令其异常生长，肿瘤抑制基因会因而失去原来作⽤，导致癌细胞有机可乘，甚至诱发癌症。李医生指，引致肺癌的常见基因突变类型，包括：EGFR、ALK、MET，BRAF。其中MET基因突变常见例子有外显子14跳跃突变（MET exon 14 skipping mutation），占非小细胞肺癌中约3%。香港肿瘤学研究学会（HKOSG）创会人、临床肿瘤科专科医生李宇聪解释，MET基因负责制造一种向细胞传递生长、生存等信息的蛋白。“当MET基因出现突变时，便可能制造出异常的蛋白，让癌细胞不断生长和扩散”。

晩期肺癌昔日只能单靠化疗 副作用使患者苦不堪言

治疗肺癌，现时可透过放射治疗、化学治疗、标靶治疗及免疫治疗联合治疗，但在针对基因突变的标靶药物出现之前，确诊晚期肺癌的患者一般只能接受化疗。李医生引述一项研究指出，该研究有逾1,100名确诊患晚期非小细胞肺癌的患者，数据显示，他们接受化疗，其整体存活期中位数为7.9个月、一年存活率为33%、两年存活率为11%，总缓解率（ORR）仅19%，可见化疗的治疗效果有限。

除此之外，患者进行化疗后所衍生的副作用，使他们苦不堪言。他们可能会出现脱发、口腔问题、食欲不振或体重变化、呕吐及腹泻。

选择合适的基因检测 尽快揪出病灶对症下药

随着基因检测逐渐普及，确诊晚期肺癌的患者，其组织样本一般可用于基因检测，以找出癌细胞是否带有特定基因突变，从而判断是否适合使用标靶治疗。李医生指，基因检测可分为三类：单一、多种及全方位基因检测。不过三类的基因检测各有特点，李医生解释，单一基因检测，每次只能检测一种肺癌基因，一般会从最常见的EGFR基因开始，虽然费用较低且所需时间较短，不过组织样本或不足够用于多次检测，影响测试准确度，甚至需要再次取得组织。李医生续指，多种基因检测则可以同时检测已有标靶药物的肺癌基因突变；全方位基因检测可以同时检测数百个基因，当中包含未有标靶药的罕见基因突变。两者虽然可以加快治疗进程，但费用及所需时间则较单一检测长。进行基因检测的目的是找出肺癌细胞特性，从而度身订造治疗方案。患者在进行检测前应与医生讨论最适合的基因检测类型，并衡量检测基因的内容，检测效率，所需时间。

标靶药口服MET抑制剂用于一线治疗 证总缓解率（ORR）可达接近七成

患者揪出病因后，下一步便可以对症下药。近年标靶药物的发展越趋成熟，李医生指，“现时非小细胞肺癌病例中，有接近约七成基因突变是已知并有相对应的标靶药物 。” 其中，MET基因的转移性非小细胞肺癌是一种预后极差的肺癌，李医生指，不少患者的癌细胞可能有骨、肝及脑部转移，过往没有明确的治疗方案，在美国每年约有4000至5000位患者被诊断为MET转移性非小细胞肺癌 。

不过，近年标靶药物口服MET抑制剂可用于一线治疗的患者，李医生指，该标靶药的总缓解率（ORR）可达接近七成，相对传统化疗的成效高，而免疫治疗需要视乎生物标记PD-L1的表现，故并非所有患者都适合。此外，该标靶药物亦证实有效治疗脑转移。不过，服用该标靶药可能会面对常见的副作用，例如：手脚肿胀、恶心、疲倦及软弱无力、呕吐、食欲不振及某些血液检测出现变化。李医生建议，患者服用前，需告诉主诊医生所有正在服用或刚开始服用的药物，以免有药物相冲。李医生提醒，制定治疗方案需视乎每位患者的情况，每种药物治疗都有其特征，建议患者有疑问应向主诊医生查询。