罕见病神经纤维瘤第一型（NF1）： 新型口服药证实可缩小肿瘤

2022-05-31          中国医疗健康网

听到“肿瘤”，不少人会感到畏惧，甚至绝望，但对神经纤维瘤的患者而言，大部分患者自出生或童年时便需要“与肿瘤共存”，对身心影响极大。此病为罕见病的一种，根据临床表现和遗传基础,可分为三种类型：神经纤维瘤I型（NF1）、神经纤维瘤II型（NF2）及神经鞘纤维瘤型(Schwannomatosis)。其中，NF1患者身上会出现咖啡牛奶斑以及大大小小的肿瘤，而且会随着年龄不断增生或增大，不但影响他们的外观，肿瘤更有“恶性”的风险，犹如被绑上定时炸弹。

香港大学儿童及青少年科学系临床助理教授、香港儿童医院荣誉副顾问医生廖栢贤医生指出，现时神经纤维瘤没有已知的预防或治愈方法，而且NF1的患者中，有约四成会有丛状神经纤维瘤（PN）；在PN的患者中，将来可能会有癌变的现象。

NF1常见在出世或幼童时出现症状 肿瘤会在皮肤层或皮下生长

神经纤维瘤病于神经系统生长的良性增生，根据香港神经纤维瘤协会称，全球大约有超过200万名神经纤维瘤病患者，此病可能是遗传自患者的父母，也有可能来自患者生殖细胞的自发突变。廖医生指出，其中NF1是由于第十七条染色体的NF1基因特变引起，大约每2,500至3,000人便有一人患有此病。他们的症状通常在出生时，或在10岁之前就会出现，虽然病情通常会随着时间的推移而恶化，但大多数患有NF1的患者，其寿命正常。

廖医生指出，神经纤维瘤会在皮肤层及皮下生长，其中皮下生长可分为：结节型及丛状（PN），前者较常见，肿瘤为生长在皮肤或皮下的病变，肿瘤也可生长在身体内深部，一般不会侵袭周围组织。若患者发生皮下病变，可能会出现压痛，而且随着肿瘤体积增大，会逐渐影响外观。

PN则较严重，会大范围生长在皮肤下浅层或体内深处，肿瘤会沿神经呈丛状生长，涉及多条神经及分支，也会波及周边组织。廖医生指出，PN恶性变化可能性较大。至于NF1表面的临床症状，患者常见会出现六个或更多浅啡色斑（咖啡牛奶斑）、至少两个皮肤神经纤维瘤、腋下有浅啡色斑、虹膜斑块及脊柱异常生长（脊柱侧弯）等等。

NF1会病情随时间恶化 影响儿童身心健康

廖医生指出，患者的症状会随着年龄不断增生或增大，他解释，在初生至两岁时，患者表面没有明显的症状；他们的腋下开始出现浅啡色斑，也可能出现虹膜色素缺陷瘤、丛状神经纤维瘤、发展问题，脊柱侧弯问题。直至青春期，他们的皮肤神经纤维瘤增多。在成年阶段时，他们的神经纤维瘤增多，丛状神经纤维瘤也可能有恶性变化。

此外，NF1的患者也会出现其他体征和症状，例如：身高较矮少、头围会较一般人大、心血管疾病并发症、学习障碍、行为障碍，如过度活跃症（ADHD）和社交障碍等，甚至有可能会变成癌变的肿瘤。廖医生续指出，由病情的恶化会影响患者的视力及听力问题、心理健康、就业机会及情绪问题。

（左起） 神经纤维瘤协会主席Sandy、香港大学儿童及青少年科学系临床助理教授、   香港儿童医院荣誉副顾问医生廖栢贤医生

约四成NF1患者有PN肿瘤 恐有癌病风险 外科手术切除风险高

虽然NF1主要是良性肿瘤，大部份患者在生理上受到影响，但仍有部分患者会有较严重的情况。廖医生指出，约有40%的NF1患者会有PN，当中有一半以上的机会是生长在患者的头颈部上，在儿童期或青少年早期便可以察觉一些脸部不对称的问题。他续指出，由于肿瘤的尺寸比较大，造成外观上的变形及功能妨碍，而且PN会造成肿瘤周边组织增生，导致脸部或肢体变形、疼痛、运动功能障碍或视力问题等，更甚是有恶化的可能性。

谈及PN恶化的可能性，廖医生指出，有5至10%的案例将来可能会有癌变的现象，这些恶性肿瘤称为恶性周边组织神经鞘肿瘤，或称神经纤维肉瘤。PN的患者需要定期复诊，以追踪肿瘤的变化，如果肿瘤已造成功能上的障碍，及外观上有严重变形的患者，可与医生讨论透过外科手术切除肿瘤。

惟切除PN有困难，并非所有患者适合。廖医生指出，PN通常会造成周边组织变形，进行手术切除时，会造成局部皮肤或肌肉等软组织的缺损。因此，切除期间需要同时实施复杂的植皮或显微重建手术，手术期间也有机会大出血，甚至无法将肿瘤切除干净。

神经纤维瘤第一型患者天佑告诉记者，他自1岁时，身体逐渐出现咖啡牛奶斑、脸部变形等等症状，经基因检测后发现，他是因基因突变而导致的神经纤维瘤第一型患者。2岁时，家人发现天佑不太喜欢说话及站立步行， 4岁时，正式接受治疗。到了天佑青春期的时候，天佑的肿瘤逐渐长大，左脸上的肿瘤影响左耳听力，证实为中度弱听；而左眼本身早已有先天性青光眼，右眼剩余三成视力，虽然此病对智力没有太大影响，但会影响大小肌肉不协调、左右脚有长短脚问题。直至去年，开始服用最新口服药，肿瘤有明显缩小，尤其是左脸的肿瘤。

廖医生提醒，制定治疗方案需按患者病情而定，每个方法都有其特征所在，患者有任何疑问需向专业人士查询正确信息。

（左起）神经纤维瘤第一型患者照顾者Joy、神经纤维瘤第一型患者天佑、神经纤维瘤协会主席Sandy、香港大学儿童及青少年科学系临床助理教授、香港儿童医院荣誉副顾问医生廖栢贤医生